Abstract
Veddikesyre er blevet inddraget i patofysiologien ved nyresygdom; men renal clearance gør det vanskeligt at bevise en årsagssammenhæng. Vi undersøger den aktuelle litteratur for at understøtte en potentiel rolle for urinsyre i udviklingen af nyresygdom og for at bestemme potentialet for at bruge urinsyre som en markør for fremtidig nyresygdom. Efter gennemgang konkluderer vi, at urinsyre er endeligt forbundet med udviklingen af kronisk nyresygdom og også kan være en dårlig prognostisk faktor for udviklingen af akut nyresvigt. Der er dog behov for yderligere forskning på mennesker, før prædiktive modeller, der udnytter urinsyre, kan udvikles og anvendes i kliniske omgivelser.
1. Indledning
Huminsyre er det endelige oxidationsprodukt af purinmetabolismen og udskilles renalt . Derfor ses forhøjede serumurinsyreniveauer hos patienter med nedsat glomerulær filtrationshastighed (GFR). I de seneste år er det imidlertid blevet foreslået, at urinsyre i sig selv spiller en kausal rolle i patofysiologien ved kronisk nyresygdom og muligvis ved akut nyreskade. En gennemgang af litteraturen viser urinsyrerelaterede cellulære ændringer, der bidrager til nyresygdom. Indtil videre er det stadig uklart, om disse ændringer er reversible ved behandling af hyperurikæmi. Det er også fortsat uklart, om urinsyreniveauet kan være en markør for forestående nyreforringelse.
2. Urinsyres patofysiologi i udvikling og progression af nyresygdom
Studier udført på rotter har vist, at der ved hyperurikæmi sker grundlæggende ændringer i nyrernes vaskulatur. Ryu et al. fandt, at urinsyre nedsatte ekspressionen af E-cadherin i epitelceller, hvilket resulterede i et tab af celle-til-celle-kontakt i nyretubulære celler hos rotter. Uden celle-til-celle-kontakt er epitelcellerne ikke i stand til at koordinere indsatsen for at udskille de stoffer, der er nødvendige for at øge blodgennemstrømningen i nyrerne, f.eks. nitrogenoxid . Desuden har en nyere undersøgelse, hvor der er anvendt immortaliserede proximale tubulære epitelceller fra normale voksne menneskelige mandlige nyrer, vist, at stigende urinsyreindhold forårsager NAPDH-afhængige oxidative ændringer, som fremmer apoptose . Dette resultat kaster lys over forbindelsen mellem hyperurikæmi og tubulointerstitielle nyreskader. Sánchez-Lozada et al. har endvidere konstateret, at rotter med forhøjet serumurinsyreindhold havde nyrebiopsier, der viste en fortykkelse af de afferente arterioler. Fortykkelse af disse arterioler mindsker den nyreblodgennemstrømning . Denne endotheldysfunktion kan indirekte vurderes ved hjælp af ultralydsbaseret flowmedieret dilatation.
Kanbay et al. opdagede, at hos over 250 patienter med CKD stadie 3-5 havde de med højere serumurinsyreværdier et højere systolisk blodtryk, C-reaktivt proteinniveau, lavere eGFR og lavere flowmedieret dilatation. Multiple logistiske regressionsanalyser bekræftede en uafhængig omvendt sammenhæng mellem serum urinsyreindholdet og flowmedieret dilatation, hvilket bekræftede, at endotelfunktionen blev direkte påvirket af serum urinsyreindholdet hos patienter med ikke-diabetisk nefropati () . Tilsvarende undersøgte en senere undersøgelse af Turak et al. 112 patienter med essentiel hypertension. Patienter uden baseline renal dysfunktion havde statistisk set højere baseline serum urinsyre niveauer sammenlignet med dem i kontrolgruppen, hvilket tyder på en årsagssammenhæng mellem serum urinsyre niveau og udviklingen af essentiel hypertension, uanset baseline nyrefunktion og derfor ikke relateret til renal clearance . Samlet set viser disse fire undersøgelser, at urinsyreniveauet i både dyre- og menneskemodeller er omvendt relateret til endotelfunktionen, hvilket resulterer i afferent arteriolær fortykkelse og et fald i vasodilatation, som vides at være en del af patofysiologien ved forværret nyrefunktion.
Mere endnu er hyperurikæmi, sammen med et fald i antallet af nefroner, blevet impliceret i den nedsatte autoregulering, der ses ved hypertension. Undersøgelser har vist, at kronisk hyperurikæmi fører til saltfølsomhed, hvilket kan være en reaktion på den reducerede nyreblodgennemstrømning, der ses ved hypertension. Det er således vanskeligt at fastslå den nøjagtige sammenhæng mellem hyperurikæmi og hypertension; det er uklart, om hyperurikæmi fører til hypertension via øget natriumafiditet, eller om det ene blot forstærker det andet . Endothelfunktionen blev vist at blive forbedret ved brug af xanthinoxidasehæmmere til at reducere serumurinsyreindholdet, men dette var ikke tilfældet ved brug af andre midler såsom probenecid, som i stedet øger urinsyreudskillelsen i urinen . Allopurinol viste sig at resultere i lavere serumurinsyreniveauer samt at forbedre nyrefunktionen . Det forekommer derfor plausibelt, at xanthin og xanthinoxidanter kan bidrage til vaskulær dysfunktion i tillæg til eller i stedet for urinsyre i tilstande med hyperurikæmi og hypertension.
En anden foreslået mekanisme for urinsyre til at fremkalde nyreskader er via fruktose. Fructokinase udtrykkes primært i den proximale nyretubulus og i leveren . Urinsyre øger fruktoses evne til at øge fedtdepoterne, hvilket menes at være den underliggende mekanisme for sammenhængen mellem forhøjede urinsyreniveauer, metabolisk syndrom og fedtleversygdom . Cirillo et al. fandt, at fructose, når den metaboliseres af fructokinase, genererer både oxidanter og urinsyre, hvilket inducerer proximal tubulær skade . Specifikt simulerer fruktose kemokin monocyte kemotaktisk protein-1 i proximale tubulære celler, hvilket øger tilstedeværelsen af makrofager og monocytter, hvilket fører til skade . En undersøgelse udført med fructokinase knockout-mus viste beskyttelse mod udvikling af diabetisk nefropati, hvilket tyder på, at denne proces kan være medieret af den endogene produktion af fruktose. Knockout-musene havde mindre kortikal urinsyreakkumulering end vildtype-musene . Således var mus med lavere kortikal urinsyre beskyttet mod udvikling af nefropati.
Urinsyre er kendt for at forårsage endotheldysfunktion, proliferation af glatte vaskulære muskelceller, øget IL-6-syntese og forringelse af nitrogenoxidproduktionen, som alle kan bidrage til progression af kronisk nyresygdom . Johnson et al. observerede faktisk, at urinsyreniveauerne var forhøjede i hypertensive befolkningsgrupper, som havde øget risiko for progression af nyresygdom, herunder afroamerikanere, patienter med gigt, patienter med kronisk blyindtagelse, patienter med metabolisk syndrom og patienter med kronisk brug af diuretika . Således er urinsyre blevet vist i både dyre- og menneskemodeller at påvirke endotelfunktionen negativt, øge risikoen for hypertension og muligvis øge risikoen for nefropati.
3. Hyperurikæmi og risiko for udvikling af nyresygdom
Som vist ovenfor har hyperurikæmi vist sig at forårsage ændringer i nyrefysiologien. Vi må derefter undersøge, om disse ændringer udmønter sig i øget risiko for nyresygdom. Chonchol et al. benyttede en prospektiv kohorteundersøgelse, Cardiovascular Health Study, som omfattede over 4.600 personer, der fik analyseret et serumurinsyreniveau og GFR. I hovedkohorten blev urinsyreniveauet og GFR målt ved baseline og ved år 2, 5 og 9, mens disse niveauer i den afroamerikanske kohorte kun blev målt ved undersøgelsesår 5 og 9. Nedsættelse af nyrefunktionen blev defineret som et årligt fald i GFR på mindst 3 mL/min/1,73 m2 , og kronisk nyresygdom blev defineret som en estimeret GFR (eGFR) på mindre end 60 mL/min/1,73 m2 ved år 5 for hovedkohorten og år 9 for den afroamerikanske kohorte. Gennemsnitsalderen i kohorten var 73 år, mens den gennemsnitlige eGFR var 78 mL/min/1,73 m2 og urinsyreniveauet 5,7 mg/dL (serumurinsyre-referenceinterval: 3,4-7,2 mg/dL). Deltagerne blev derefter opdelt i 5 grupper efter urinsyreniveau: ≤4,40 mg/dL, 4,41-5,20, 5,21-5,90, 5,91-6,90 og ≥6,91. Oddset for at udvikle en eGFR på mindre end 60 mL/min/1,73 m2 i løbet af undersøgelsesperioden var lineært forbundet med stigende urinsyreniveauer med odds ratio på henholdsvis 1,0, 1,71 (95 % CI, 1,37 til 2,64), 2,06 (95 % CI, 1,60 til 2,64), 2,99 (95 % CI, 2,34 til 3,83) og 6,72 (95 % CI, 5,13 til 8,78) på tværsnitsbasis. Urinsyreniveauet ved baseline var imidlertid ikke forbundet med udviklingen af kronisk nyresygdom .
På den anden side analyserede Iseki et al. data fra over 6.000 japanske personer, der deltog i en sundhedsscreening to gange med 2 års mellemrum. Højt serumkreatinin blev defineret som et serumkreatinin ≥1,4 mg/dL hos mænd og ≥1,2 mg/dL hos kvinder. Serumurinsyreniveauer ≥5 mg/dL ved den første screening af forsøgspersoner med normalt serumkreatinin havde en relativ risiko på 1,351 for at udvikle højt serumkreatinin. Imidlertid havde serumurinsyreniveauer ≥8 mg/dL med normal nyrefunktion ved den første screening en relativ risiko på 2,91 hos mænd og 10,39 hos kvinder for at udvikle et højt serumkreatinin to år senere. Forfatterne konkluderede, at serumurinsyreniveauer kunne være rimelige til at afgøre, hvilke patienter der var i højere risiko for at udvikle forværring af nyrefunktionen i den nærmeste fremtid .
Sluttelig udførte Weiner et al. en prospektiv kohorteundersøgelse, der fulgte over 13.000 personer med normal nyrefunktion (gennemsnitlig eGFR = 90,4 mL/min/1,73 m2), og fandt, at 7,9 % af kohorten udviklede nyresygdom ved opfølgningen efter 8,5 år. Logistiske regressionsmodeller fastslog, at et forhøjet serumurinsyreniveau ved baseline forudsagde forværring af nyrefunktionen uanset alder, køn, race, diabetes, hypertension, alkoholforbrug, rygning, lipider og baseline nyrefunktion .
4. Hyperurikæmi og progression af sygdom og dødelighed
Mens hyperurikæmi måske eller måske ikke prædisponerer en patient til at udvikle de novo nyresygdom, har undersøgelser vist, at udviklingen af hyperurikæmi fører til progression af eksisterende nyresygdom og en stigning i dødeligheden. Odden et al. inddelte 10 956 patienter i tre grupper baseret på kønsspecifikke laveste, midterste og højeste percentiler af urinsyreniveauer (<25th, 25th-75th, og >75th) med et slutresultat af kardiovaskulær død og dødelighed af alle årsager. Den laveste risiko for kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager opstod hos kvinder med de laveste urinsyreniveauer, mens den højeste risiko for kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager opstod hos både mænd og kvinder med de højeste urinsyreniveauer. Når der blev taget hensyn til nyrefunktionen, var dette imidlertid ikke længere tilfældet, og der var ingen statistisk forskel i risikoen for hjerte-kar- og all-cause-dødelighed mellem personer med høje, mellemliggende og lave urinsyreværdier. Dette kan tyde på, at eGFR og urinsyre er forbundet i sagens natur og kan være i den samme årsagssammenhæng, der påvirker den kardiovaskulære dødelighed .
Weiner et al. undersøgte ca. 1600 deltagere, der havde et eGFR mellem 15 mL/min/1,73 m2 og 60 mL/min/1,73 m2 og havde en gennemsnitlig opfølgning på ca. 9 år, hvor ca. halvdelen af deltagerne nåede et af de primære endepunkter, nemlig myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde og dødelighed af alle årsager. Mens stigninger i C-reaktivt protein havde en statistisk signifikant hazard ratio for dødelighed af alle årsager, havde stigninger i serumurinsyre en tendens til at øge dødeligheden af alle årsager, uden at det nåede statistisk signifikans. Patienter med en stigning i deres urinsyreindhold kan have en øget dødelighed for alle årsager. eGFR blev dog ikke gentaget ved opfølgningen, og der kan derfor ikke drages konklusioner om, hvorvidt stigninger i serum urinsyre forudsagde forværring af sygdommen .
Syrjänen et al. fulgte 223 patienter diagnosticeret med IgA nefropati fra tidspunktet for nyrebiopsi i en median på 10 år, hvor 18% af patienterne viste progression af sygdommen med enten en stigning i serumkreatinin på over 20% i forhold til baseline eller 125 mikromol/L hos mænd eller 105 mikromol/L hos kvinder. Hos patienter med progressiv sygdom var proteinuri, hypertension, hypertriglyceridæmi og hyperurikæmi mere almindelige på tidspunktet for nyrebiopsien end hos de patienter, der ikke havde udviklet sig. Denne effekt var til stede, selv om patienten havde normal nyrefunktion på biopsitidspunktet. Den relative risiko for alle patienter med hyperurikæmi ved baseline for progressiv sygdom og for patienter, der oprindeligt havde normal nyrefunktion, var henholdsvis 2,2 og 2,7. Endvidere, og måske mere alarmerende, viste overlevelseskurver for dem med ikke-progressiv sygdom, at baseline hyperurikæmi forudsagde en dårligere samlet overlevelse .
Denne effekt udvidede sig til dem med alvorlig nyrefunktionsnedsættelse, der krævede dialyse. Suliman et al. undersøgte patienter, der var ved at påbegynde nyresubstitutionsbehandling med et primært endepunkt af mortalitet. Forskerne inddelte patienterne i kvintiler baseret på serumurinsyreindholdet. De fandt, at de højeste hazard ratioer for dødelighed fandtes i gruppen med det højeste serum urinsyre niveau (>8,9 mg/dL), med en hazard ratio på 1,96 (95% CI, 1,10 til 3,48; ) .
Antaget at hyperurikæmi fører til progression af sygdom og forværring af dødeligheden, kan behandling af det forhøjede urinsyre niveau så ændre det naturlige sygdomsforløb?
Ved anvendelse af en in vivo-protokol med 54 rotter fandt Ryu et al., at de rotter, der havde induceret hyperurikæmi, udviklede renal interstitiel fibrose, men at rotter med hyperurikæmi, der efterfølgende blev behandlet med allopurinol, ikke havde en stigning i tubulointerstitiel fibrose i løbet af flere uger. Rotterne blev ikke fulgt op for effekter på den samlede mortalitet .
Goicoechea et al. udførte et prospektivt randomiseret forsøg med over 100 patienter med en eGFR <60 mL/min og fandt, at patienter, der blev behandlet med allopurinol, havde signifikant reducerede serum urinsyre- og C-reaktivt proteinniveauer. Endvidere havde eGFR ikke en signifikant ændring hos de allopurinolbehandlede patienter (fra 40,8 til 42,2 mL/min/1,73 m2), men forværredes hos de ikke-behandlede patienter (fra 39,5 til 35,9 mL/min/1,73 m2) i løbet af en 24-måneders periode. Selv om dette nåede en statistisk signifikant forskel mellem de to grupper (), er det uklart, om dette var af klinisk betydning, da faldet i eGFR i sidstnævnte gruppe var marginalt. Patienterne i allopurinol-gruppen havde imidlertid færre hjertehændelser på en Kaplan-Meier-overlevelseskurve over en gennemsnitlig opfølgningstid på 23,4 måneder (log rang: 4,25; ). Mens en sænkning af serumurinsyreniveauet måske ikke har nogen klinisk betydning for nyrefunktionen, kan det give en kardiel overlevelsesfordel .
Mens urinsyreniveauet har været forbundet med progression af nyresygdom hos patienter med kronisk nyresygdom, blev det samme ikke fundet hos dem, der havde modtaget en nyretransplantation. Meier-Kriesche et al. undersøgte 1645 patienter efter nyretransplantation i et prospektivt kohortestudie og inddelte patienterne i 3 grupper baseret på deres serumurinsyreindhold: ≥6,4 mg/dL, 4,4-6,3 mg/dL og ≤4,3 mg/dL. De analyserede derefter forskelle i nyrefunktion tre år efter nyretransplantation og fandt, at når der blev taget højde for nyrefunktionen 1 måned efter transplantationen, var der ingen statistisk sammenhæng mellem urinsyreniveauet og nyrefunktionen tre år efter transplantationen () . Der blev ikke fundet nogen undersøgelse i litteraturen, der behandlede effekten på den samlede dødelighed hos den posttransplanterede patient. Der er behov for yderligere forskning på dette område for at hjælpe med at afgøre, om der, selv om nyrefunktionen ikke var anderledes flere år efter transplantationen, potentielt er en mortalitetsfordel ved at sænke urinsyreniveauet i posttransplantationssituationen. Dette gælder især i betragtning af den høje hjerte-associerede dødelighed i posttransplantationssituationen, som tidligere blev tilskrevet immunosuppression og hurtigere progression af åreforkalkning . Desuden kan immunosuppressive midler i sig selv, såsom cyclosporin, bidrage til hyperurikæmi i denne situation, idet en undersøgelse viste en forekomst på 80 % hos patienter på cyclosporin og prednison og 55 % hos patienter, der blev behandlet med azathioprin, prednison og antilymfocytglobulin () .
The Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension (LIFE)-undersøgelsen er en stor epidemiologisk undersøgelse af over 9000 patienter med hypertension og elektrokardiografiske ændringer, der er forenelige med venstre ventrikelhypertrofi, med en gennemsnitlig opfølgning på 4,8 år. Høieggen et al. brugte de opnåede data til at analysere virkningerne af serumurinsyre på kardiovaskulære udfald, herunder kardiovaskulær død, dødelig eller ikke-dødelig myokardieinfarkt og dødelig eller ikke-dødelig apopleksi. En subanalyse af dataene viste, at kvinder, men ikke mænd, havde en statistisk signifikant sammenhæng mellem baseline serumurinsyreniveauer og kardiovaskulære udfald med en hazard ratio på 1,025 (1,013-1,037), . En så lille hazard ratio er dog muligvis ikke klinisk signifikant. Undersøgelsen sammenlignede derefter resultaterne for patienter, der fik en betablokker, atenolol, og patienter, der fik en angiotensin II-receptorantagonist, som også sænker serumurinsyre, losartan. Losartan mindskede i sammenligning med atenolol, ikke overraskende, stigningen i serumurinsyre over flere år og resulterede i lavere kardiovaskulær dødelighed. Som forfatterne påpegede, var LIFE-undersøgelsen ikke designet til at måle dette særlige resultat, og resultaterne bør derfor gentages i en dedikeret randomiseret kontrolundersøgelse .
En lille undersøgelse dedikeret til undersøgelse af allopurinols virkninger på venstre ventrikulær masse hos patienter med CKD indskrev 67 patienter og sammenlignede patienter, der modtog allopurinol versus placebo efter 9 måneders behandling. Ved baseline havde begge grupper samme venstre ventrikulære masse, estimeret GFR og serumurinsyreniveau. Der var et statistisk signifikant fald på 5 % i venstre ventrikulært masseindeks hos patienter, der fik allopurinol () og en forbedring af den flowmedierede dilatation (). Af interesse er det, at de i allopurinolgruppen var mere tilbøjelige til at blive taget ud af antihypertensiva, efterhånden som deres blodtryk blev normaliseret. På trods af disse virkninger blev der imidlertid ikke set nogen korrelation mellem uratniveauerne og de ændringer, der blev set i venstre ventrikelmasse og flowmedieret dilatation. Dette sætter spørgsmålstegn ved urinsyres rolle i udviklingen af venstre ventrikulær hypertrofi og endog i endotheldysfunktion, som tidligere blev vist at være omvendt forbundet med urinsyreniveauer . Faktisk udførte Butler et al. en undersøgelse for at undersøge virkningerne af allopurinol på endotelisk dysfunktion ved hjælp af bilateral venøs okklusionsplethysmografi specifikt hos patienter med type 2-diabetes mellitus med hypertension i fase 1. Undersøgelsesholdet sammenlignede patienterne med aldersmatchede sunde kontroller og fandt, at patienterne efter en periode på 1 måned på allopurinol oplevede en næsten-normalisering af endotelfunktionen sammenlignet med placebo. De vigtigste begrænsninger i denne undersøgelse omfatter den begrænsede varighed og den lille undersøgelsesstørrelse på kun 11 patienter med diabetes og 12 raske deltagere .
5. Urinsyreniveauer og akut nyreskade
Urinsyreforbindelsen med akut nyreskade blev først påvist i forbindelse med tumorlysesyndromet. Det er imidlertid nu kendt, at selv når urinsyreniveauet ikke er højt nok til at fremkalde intrarenal krystalaflejring, kan det stadig resultere i akut nyreskade . Lapsia et al. udførte en retrospektiv undersøgelse af 190 postoperative patienter, hvor de sammenlignede forekomsten af akut nyreskade ved forskellige niveauer af serumurinsyre. De fandt, at serumurinsyreniveauer ≥5,5 mg/dL, ≥6 mg/dL og ≥7 mg/dL var forbundet med odds ratio’er for udvikling af akut nyreskade på henholdsvis 4,4 (95% CI, 2,4 til 8,2), 5,9 (95% CI, 3,2 til 11,3) og 39,1 (95% CI, 11,6-131,8). Meget lave urinsyreniveauer (<2,5 mg/dL) var imidlertid også forbundet med et øget odds for udvikling af akut nyreskade, hvilket viste en J-formet kurve for AKI-forekomst for hypo- og hyperurikæmi. Endvidere var serum urinsyre niveauer ≥7 mg/dL forbundet med statistisk signifikant længere hospitalsophold (32 dage versus 18,5 dage, ) samt længere varighed af mekanisk ventilationsstøtte (20,4 dage versus 2,4 dage, ) .
Sådan udførte Ejaz et al. en prospektiv observationsundersøgelse af 100 konsekutive patienter efter hjertekirurgi med henblik på at vurdere for en sammenhæng serum urinsyre med akut nyreskade (AKI). Serumurinsyreniveauerne blev målt 24 timer efter operationen. Samlet set udviklede 27 % af patienterne AKI uden forskel i præoperativ eGFR. Der var ingen statistisk forskel i det gennemsnitlige fald i det gennemsnitlige arterielle tryk mellem den gruppe, der udviklede AKI, og den gruppe, der ikke gjorde det. Serumurinsyreniveauerne 24 timer postoperativt varierede imidlertid statistisk signifikant med rapporterede satser på henholdsvis mg/dL og mg/dL (). Endvidere inddelte forskerne patienterne i tre grupper baseret på serumurinsyreniveauer på ≤4,53 mg/dL, 4,54-5,77 mg/dL og ≥5,78. De fandt, at forekomsten af AKI steg fra den laveste til højeste tertil af serumurinsyreniveauet: henholdsvis 15,1 %, 11,7 % og 54,5 % () .
Slutteligt udførte Ejaz et al. et dobbeltblindet, placebokontrolleret randomiseret forsøg for at vurdere, om præoperativ behandling af hyperurikæmi med rasburicase ville resultere i en nedsat forekomst af akut nyreskade. Faktisk resulterede behandling med rasburicase i en generel tendens til et fald i incidensen af akut nyreskade (7,7 % mod 30,8 %). Da der var tale om en pilotundersøgelse, var værdien imidlertid ikke statistisk signifikant i den samlede population. På trods heraf resulterede behandling med rasburicase i en undergruppe af patienter med en eGFR på 45 mL/min/1,73 m2 eller mindre i et statistisk signifikant fald i forekomsten af postoperativ akut nyreskade (0 % versus 75 %, ) .
6. Konklusion
Flere undersøgelser har vist, at urinsyre er en potentiel årsag til forværring af nyrefunktionen. Forhøjelser af urinsyreindholdet har vist sig at ændre den grundlæggende arkitektur i nyrehistologien og er således blevet impliceret i både akut og kronisk nyresvigt. Selv om urinsyreniveauet i tilstrækkelig grad er blevet vist at have en direkte sammenhæng med progressiv nyresygdom, kan det så med rimelighed anvendes som en sygdomsmarkør?
Sygdomsmarkører kan ramme ved siden af af af fire mulige årsager. Markøren er måske ikke i sygdommens årsagsspor, der kan være flere sygdomsforløb, hvoraf den foreslåede markør kun tegner sig for en lille del af sygdommens patofysiologi, markøren kan være upåvirket af det foreslåede kliniske indgreb, selv om indgrebet forbedrer sygdommen, eller det kliniske indgreb kan have virkninger, der er uafhængige af sygdommen, og som måske eller måske ikke ændrer markøren. I løbet af denne gennemgang har vi påvist, at urinsyre faktisk påvirker endotelfunktionen og kan bidrage til forværring af nyresygdomme. Desuden har mindst én undersøgelse vist, at urinsyre kan være en surrogatmarkør for eGFR med hensyn til kardiovaskulær mortalitet. Nogle undersøgelser har også vist, at en reduktion af urinsyreniveauet reducerer udviklingen af nyresygdom. På trods af det hidtidige arbejde med hyperurikæmi og dets virkninger på hypertension og potentielle virkninger på dødeligheden anføres det imidlertid i 2012 Kidney Disease Improving Global Outcomes practice guidelines for the evaluation and management of chronic kidney disease , at der ikke er tilstrækkelig evidens til at anbefale brugen af medicin som allopurinol til at forsinke progressionen af CKD .
Den overordnede udfordring er fortsat, at betydningen af forhøjede urinsyreværdier er vanskelig at vurdere hos personer med kronisk nyresygdom, fordi serumurinsyreniveauerne naturligt stiger, efterhånden som clearance falder, når clearance falder. Selv om der måske mangler dokumentation for behandling af asymptomatisk hyperurikæmi, kan hyperurikæmi anvendes som en sygdomsmarkør for potentialet for at udvikle nyresygdom i fremtiden samt forudsige risikoen for, at en patient med nyresygdom udvikler forværring af nyrefunktionen.
Interessekonflikter
Forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikter i forbindelse med offentliggørelsen af denne artikel.