sikiön varfariinisyndrooma
Varfariini on pienimolekyylipainoinen antikoagulantti, joka läpäisee helposti istukan ja voi aiheuttaa spontaanin abortin, kuolleena syntymisen, vastasyntyneen kuoleman sekä monenlaisia synnynnäisiä epämuodostumia (varfariini-alkio-oireyhtymä tai -oireyhtymä)(1,2). Varfariini heikentää K-vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden (II, Vii, Ix, X) synteesiä. Se läpäisee istukan helposti pienen molekyylipainonsa vuoksi, mikä johtaa antikoagulaatioon sekä äidissä että sikiössä.
Kriittinen altistumisaika on raskausviikkojen 6 ja 9 välillä, mutta altistumisesta toisella ja kolmannella raskauskolmanneksella on ristiriitaa.
Edelliset tutkimukset ovat viitanneet siihen, että keskushermoston poikkeavuudet johtuvat varfariinialtistuksesta toisella tai kolmannella raskauskolmanneksella (sekundaarinen verenvuoto ja infarkti). Tapausselostus 8 ja 12 raskausviikon välisenä aikana tapahtuneesta altistumisesta, joka johti keskushermoston poikkeavuuksiin, viittaa kuitenkin siihen, että sillä voi olla suora teratogeeninen vaikutus kehittyvään keskushermostoon. Teratogeeninen vaikutus voi johtua altistumisesta sekä alkio- että sikiökaudella, mikä on luultavasti seurausta varfariinin aiheuttaman K-vitamiinin puutteen aiheuttamasta elinten verenvuodon aiheuttamasta rakenteiden tuhoutumisesta (3).
Riski sikiön varfariinioireyhtymän kehittymiselle:
- Kahdella kolmasosalla tulos on normaali.
- Yksi kolmasosa saa joko sikiön varfariinioireyhtymän tai spontaanin abortin.
YLEISET OMINAISUUDET
- Kasvojen poikkeavuudet:
- Painunut nenäsilta ja nenän hypoplasia.
- Luuston poikkeavuudet:
- Kalkeutumattomien epifyysien paksuuntuminen.
- Lyhentyneet sormet ja kynsien hypoplasia.
- Henkinen jälkeenjääneisyys ja kouristukset
- Harvemmin:
- Mikrokefalia, hydrokefalia, Dandy-Walkerin epämuodostuma, callosal agenesis microphthalmia ja kaihi.
- Skolioosi ja synnynnäiset sydänviat.
- Yhteydet:
- Tämän oireyhtymän ja resessiivisen kondrodysplasia punctatan (CDPX) samankaltaisuus on viitannut näiden kahden sairauden yhteiseen patogeneesiin.
Uudet todisteet siitä, että varfariini näyttää estävän aryylisulfataasi E:tä, geneettisesti määräytynyttä puutostilaa, joka on vastuussa CDPX:stä, antavat tukea tälle teorialle (3).
- Pettifor JM, Benson R. Synnynnäiset epämuodostumat, jotka liittyvät oraalisten antikoagulanttien antamiseen raskauden aikana. J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Raskauden aikaisen antikoagulaation äidin ja sikiön seuraukset. Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. A cluster of sulfatase genes on Xp22.3: Mutaatiot chondrodysplasia punctatassa (CDPX) ja vaikutukset varfariiniembryopatiaan. Cell 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. Antikoagulanttihoidon riski naisilla, joilla on tekosydänläpät. N Engl J Med 1986;315:1390.
- Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5. painos). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
- Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Prenataaliset ultraäänitutkimuslöydökset, jotka sopivat sikiön varfariinisyndroomaan. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.