Syndrome fœtal de la warfarine
La warfarine est un anticoagulant de faible poids moléculaire qui traverse facilement leplacenta et peut provoquer un avortement spontané, une mortinaissance, un décès néonatal ainsi qu’une grande variété d’anomalies congénitales (embryopathie ou syndrome de la warfarine)(1,2). La warfarine déprime la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K (II, Vii, Ix, X). Elle traverse facilement le placenta en raison de son faible poids moléculaire, ce qui entraîne une anticoagulation chez la mère et le fœtus.
La période critique d’exposition se situe entre la 6e et la 9e semaine, cependant une controverse existe concernant l’exposition au cours des deuxième et troisième trimestres.
Des études antérieures ont suggéré que les anomalies du système nerveux central sont dues à une exposition à la warfarine au cours du deuxième ou du troisième trimestre (secondaire à une hémorragie et un infarctus). Cependant, un rapport de cas d’exposition entre 8 et 12 semaines de gestation ayant entraîné des anomalies du SNC suggère que la warfarine pourrait avoir un effet tératogène direct sur le SNC en développement. L’effet tératogène peut survenir à partir d’une exposition à la fois dans la période embryonnaire et fœtale probablement secondaire à la destruction des structures par une hémorragie dans les organes secondaire à la déficience en vitamine K qui est induite par la warfarine (3).
Risque de développer un syndrome fœtal de la warfarine :
- Les deux tiers auront une issue normale.
- Un tiers aura soit un syndrome de la warfarine fœtale, soit un avortement spontané.
Caractéristiques générales
- Anomalies faciales :
- Arête nasale déprimée et hypoplasie nasale.
- Anomalies du squelette :
- Décalage des épiphyses non calcifiées.
- Doigts raccourcis et hypoplasie des ongles.
- Retard mental et crises d’épilepsie
- Plus rarement :
- Microcéphalie, hydrocéphalie, malformation de Dandy-Walker, agénésie callosale microphtalmie et cataracte.
- Scoliose et malformations cardiaques congénitales.
- Associations :
- La similitude entre ce syndrome et la chondrodysplasie ponctuée récessive (CDPX) a suggéré une pathogénie commune pour ces deux troubles.
La preuve récente que la warfarine semble inhiber l’arylsulfatase E, une déficience génétiquement déterminée qui est responsable de la CDPX, apporte un soutien à cette théorie (3).
- Pettifor JM, Benson R. Congenital malformations associated with the administration of oral anticoagulants during pregnancy. J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Séquelles maternelles et fœtales de l’anticoagulation pendant la grossesse. Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. Un groupe de gènes de sulfatase sur Xp22.3 : Mutations dans la chondrodysplasie ponctuée (CDPX) et implications pour l’embryopathie de la warfarine. Cell 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. Risque de la thérapie anticoagulante chez les femmes avec des valves cardiaques artificielles. N Engl J Med 1986;315:1390.
- Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5e édition). WB Saunders, Philadelphie 1997;568-569.
- Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Constatations échographiques prénatales compatibles avec le syndrome fœtal de la warfarine. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.