Insulin resistance a ‘hallmark’ of schizophrenia

O risco poligénico da esquizofrenia estava significativamente ligado à resistência à insulina em pacientes com esquizofrenia no primeiro episódio, antipsicóticos-na-anóicos, independentemente dos factores demográficos, estilo de vida e clínicos, de acordo com uma carta de pesquisa publicada na JAMA Psychiatry.

Estas descobertas sugerem que a resistência à insulina “é uma marca registrada da esquizofrenia”, não um efeito secundário dos sintomas emergentes, os pesquisadores escreveram.

“Enquanto estudos de associação familiar e de genoma sugerem uma vulnerabilidade genética compartilhada entre a esquizofrenia e o metabolismo anormal da glicose, para nosso conhecimento, uma ligação direta entre o risco genético da esquizofrenia e a resistência à insulina não foi investigada”, Jakub Tomasik, PhD, da Universidade de Cambridge, Inglaterra, e colegas escreveram.

Pesquisadores compararam a ligação entre resistência à insulina, risco poligênico da esquizofrenia e resultados do tratamento em 58 pacientes com esquizofrenia no primeiro episódio, pacientes ingênuos com esquizofrenia vs. 58 indivíduos de controle não afetados após o controle para covariantes.

Calcularam os escores de risco poligênicos de esquizofrenia com base em 108 loci de esquizofrenia em todo o genoma a partir de dados de genotipagem e usaram a Homeostasis Model Assessment (HOMA2) para determinar a resistência à insulina, função das células beta e sensibilidade à insulina a partir de medidas clínicas de glicose em jejum e níveis de insulina.

Como observado em pesquisas anteriores, Tomasik e colegas descobriram que pacientes com esquizofrenia tinham elevada resistência à insulina HOMA2 (diferença média = 0,68; P = .004), função das células beta (32,2; P = .02) e níveis de insulina em jejum (5,5 IU/mL; P = .004) na linha de base; entretanto, a sensibilidade à insulina e níveis de glicose em jejum não foram significativamente diferentes dos valores de controle. Após o ajuste, a resistência HOMA2-insulina permaneceu significativamente aumentada em pacientes com esquizofrenia (diferença média = 0,82; P < .001), de acordo com o estudo.

Análise revelou que a resistência HOMA2-insulina foi associada positivamente ao escore de risco poligênico da esquizofrenia em pacientes com esquizofrenia (beta = 3,74; P = 0,02). Além disso, a resistência à insulina na linha de base foi ligada à troca de medicação antipsicótica durante o primeiro ano de tratamento (OR ajustado = 1,77; IC 95%, 1,1-3,52), embora o escore de risco poligênico de esquizofrenia não estivesse ligado ao status de troca de medicação (aOR = 183; IC 95%, 0,48-504.931).

“Pacientes com esquizofrenia que se apresentam com podem constituir um subgrupo distinto de pacientes e necessitar de tratamento personalizado adaptado a esse endofenótipo”, os pesquisadores escreveram. “Futuros estudos farmacogenômicos e ensaios mais específicos, como os testes de tolerância à glicose oral e cortisol, são necessários para examinar melhor a associação entre esquizofrenia e resposta ao tratamento antipsicótico, além de determinar os efeitos de outros fatores do estilo de vida, como dieta e exercícios”. – por Savannah Demko

Revelações: Tomasik relata consultoria para Psynova Neurotech, Ltd. Consulte o estudo para obter informações financeiras relevantes de todos os outros autores.