Alpha Liponsyre
Hvorvidt vi er patienter, familiemedlemmer eller sundhedsplejersker, ved vi alle, at pleje af diabetes kræver mere end “bare” at holde blodsukkeret i balance (hvilket er en udfordring nok). Der er også de tilknyttede tilstande – f.eks. højt kolesterol, højt blodtryk, neuropati osv., som kræver tid og opmærksomhed for at forebygge alvorlige komplikationer, der i høj grad kan forringe livskvaliteten og hurtigt begrænse funktionaliteten. I denne måneds “Complementary Corner” vil vi sætte spotlight på et naturprodukt med stort potentiale i behandlingen af diabetes kaldet “alfa-liponsyre” (eller ALA forkortet). ALA er en svovlholdig forbindelse, der findes i de menneskelige celler, hvor den er nødvendig for energiproduktionen i mitokondrierne. Ud over sin afgørende rolle i energiproduktionen er ALA kendt for at have antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber – begge dele er nyttige i håndteringen af diabetes og dens komplikationer. Forskning om ALA omfatter store kliniske forsøg, der støtter dets rolle i behandlingen af neuropati, men forskning tyder på, at det kan bidrage til at forbedre insulinfølsomheden, sænke blodsukkeret og kolesterolet, forbedre blodkars-tonus og mindske inflammation og oxidativt stress.
Anvendelse ved diabetes: Neuropati
I diabetes henviser ‘neuropati’ typisk til nerveskader, der er akkumuleret over år eller årtier som følge af øget oxidativ stress og nedsat blodgennemstrømning. Når det forekommer i ekstremiteterne (typisk ben og fødder), kan neuropati føre til smerter, prikken og følelsesløshed. Dette tab af følelse kan igen føre til ubemærkede skader, hvilket er grunden til, at personer med diabetes bør få deres fødder kontrolleret af sundhedspersonalet ved hvert besøg. Ud over ekstremiteterne kan neuropati imidlertid også udvikle sig i nerverne i de indre organer – hvilket kan føre til problemer med hjertet eller fordøjelsessystemet. På grund af dets antioxidantegenskaber1 og dets evne til at forbedre blodkargennemstrømningen til nerverne2 har ALA fået stor opmærksomhed som en mulig behandling af diabetisk perifer neuropati, og det har været anvendt i Tyskland i årtier som behandling af denne smertefulde og farlige komplikation.
Dr. Dan Zieglers team på den tyske diabetesklinik har gennemført en række kliniske forsøg på patienter med type 2-diabetes i forsøget på at bestemme optimale doser af ALA til diabetisk neuropati. I ALADIN-undersøgelsen (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy) blev der fundet betydelige fordele ved at bruge intravenøs ALA (IV-ALA) i en periode på tre uger med en effektiv dosis på 600 eller 1200 mg dagligt.3 I en metaanalyse fra 2004, som blev udført af Ziegler, blev der fundet flere andre undersøgelser, som støttede brugen af 600 mg IV-ALA i tre uger.4
Det er desværre dyrt med intravenøs behandling og kræver tæt klinisk overvågning, hvilket førte til forskning, hvor ALA blev administreret gennem munden med blandede resultater. En lille rumænsk undersøgelse af 26 patienter fandt symptomatisk forbedring med oral ALA (600 mg dagligt) efter tre måneder.5 Ziegler replicerede disse resultater i SYDNEY-2-studiet fra 2006 og fandt, at orale doser på 600, 1200 eller 1800 mg ALA i fem uger førte til betydelig forbedring af neuropatisymptomer, med den bedste sikkerhedsprofil ved 600 mg.6 Især blev der observeret bivirkninger, herunder kvalme, opkastning og svimmelhed, som øgedes dosisafhængigt mellem 1200 og 1800 mg pr. dag.
I modsætning hertil overvågede ALADIN-III (Ziegler, igen) 509 patienter efter tre uger med IV-ALA efterfulgt af oral ALA på 600 mg tre gange dagligt i seks måneder, men fandt ingen klinisk signifikant forbedring af symptomscoren efter seks måneders oral behandling sammenlignet med placebo.7ALADIN-III startede med tre ugers IV-ALA som indledning – det er muligt, at denne mere direkte metode til administration af ALA er det, der førte til de skuffende resultater ved brug af oral ALA i denne undersøgelse.
Fra et klinisk perspektiv er diabetisk neuropati en udfordring at behandle og kræver ofte dyre lægemidler med bemærkelsesværdige bivirkninger (typisk antidepressive og antiepileptiske lægemidler, der anvendes til smertebehandling). Alligevel fandt en gennemgang af SYDNEY-2 i 2006, at ALA kan være lige så effektiv som mange almindeligt anvendte lægemidler uden de udgifter og andre kompleksiteter, der er forbundet med håndtering af typisk receptpligtig medicin.8 En opdateret metaanalyse i 2012 fortsatte med at støtte brugen af IV-ALA og en vis fordel ved at bruge 600 mg oral ALA til diabetisk perifer neuropati.9
Anvendelse af ALA til “autonome” (hjerte- eller fordøjelses-) neuropatier er mindre velundersøgt. Zieglers hold fandt fordele ved at bruge ALA til kardiel neuropati. Ved hjælp af et mål for hjertesundhed kaldet hjertefrekvensvariabilitet (HRV) fandt de, at 800 mg oral ALA i fire måneder førte til en forbedring sammenlignet med placebo.3 Et bulgarsk hold ledet af Tankova fandt lignende fordele ved hjerte- og fordøjelsessystem-neuropati efter et tre ugers IV-kursus efterfulgt af 600 mg dagligt i 50 dage, selv om det var patienter med type 1-diabetes.10 Interessant nok kan nervesmerter og -betændelse, der ikke er forbundet med diabetes (men som ofte forveksles med neuropati hos personer med diabetes), såsom karpaltunnelsyndrom11 og iskias12 , også reagere på ALA.
Forbedring af insulinfølsomhed, sænkning af glukose og lipider
Mens det meste af forskningen om ALA i diabetes har fokuseret på virkningerne på neuropati, har flere kliniske forsøg nu vist, at ALA kan øge insulinfølsomheden og bidrage til at sænke blodsukker og lipider, hovedsagelig ved at forbedre målinger af oxidativt stress og inflammation.
Den måske mest detaljerede undersøgelse af glykæmiske virkninger anvendte 600 mg IV-ALA dagligt i to uger hos 22 patienter og fandt, at denne behandling førte til forbedringer i fastende og gennemsnitlig glukose, insulinfølsomhed samt gavnlige virkninger på LDL, HDL og totalkolesterol (undersøgelsen var for kort til at måle ændringer i hæmoglobin A1c).13 Selv om intravenøs behandling er en upraktisk terapi af flere grunde, er undersøgelsen vigtig at overveje, fordi holdet også fulgte vigtige mål for inflammation og oxidativt stress (f.eks, foranstaltninger, herunder tumornekrosefaktor (TNF), interleukin-6 (Il-6), 8-isoprostandin og malondialdehyd (MDA)), som typisk er forhøjet ved diabetes og foreviger inflammation og oxidativ stress. ALA reducerede hver af disse markører betydeligt. Desuden fandt forskerne en statistisk korrelation mellem insulinfølsomhed og hver enkelt markør for inflammation og oxidativt stress – hvilket giver troværdighed til ideen om, at ALA ved at reducere oxidativt stress og inflammation derefter kan øge insulinfølsomheden og forbedre blodsukker- og lipidkontrollen.
Studier af ALA, der indgives oralt, har fundet lignende gavnlige resultater for hyperglykæmi. 74 patienter blev inddelt i fire grupper (placebo og 600 mg ALA en, to eller tre gange dagligt) i et 4-ugers forsøg for at undersøge virkningerne på insulinfølsomheden ved hjælp af en måling kaldet Metabolic Clearance of Glucose (MCR). ALA-behandling førte til en betydelig forbedring af MCR, selv om der ikke var nogen signifikant forskel mellem doserne.14 Et andet forsøg fandt forbedringer i insulinresistens og fasteglukose efter 300 mg oral ALA dagligt i otte uger.15 Fructosamin – en sjældent anvendt, kortsigtet måling af blodsukkerkontrol – blev fundet at falde med ca. 10 % efter 12 ugers behandling med en ALA-formel med kontrolleret frigivelse.16 Et yderligere lille forsøg med 600 mg/dag oral ALA viste sig at øge insulinfølsomheden hos personer med type 2-diabetes.17 Mindre spændende er en brasiliansk undersøgelse af 102 personer med DM-II, som kun målte ikke-signifikante tendenser til forbedringer i lipider og insulinfølsomhed efter fire måneders oral ALA (600 mg).18
Trods det tvetydige resultat fra Brasilien fandt de fleste undersøgelser fordele for insulinfølsomhed og glykæmisk kontrol (og lipider i mindre grad). Selv om disse foreløbige resultater er meget lovende, er der behov for undersøgelser af længere varighed, dvs. flere år, for at finde ud af præcis, hvordan ALA står sig i forhold til almindelige receptpligtige lægemidler til blodsukkerkontrol.
Alpha-liponsyre: Andre anvendelser
Modent vægttab (2,1 % af kropsvægten) blev målt i et forsøg med 360 overvægtige personer med en blanding af diabetes, højt blodtryk og højt kolesteroltal efter 20 uger med oral ALA, dog kun ved brug af relativt høje doser – 1800 mg dagligt (1200 mg blev testet, men viste ikke signifikante resultater). For at sætte disse resultater i perspektiv: Overvej, at med et tab på 2,1% af kropsvægten, kan en person, der vejer 220 pund (100 kg), forvente at tabe 4,6 pund (2,1 kg) efter 20 uger på en høj dosis af dette tilskud (forudsat at de kunne tolerere de bivirkninger, som mange andre undersøgelser har fundet ved så høje doser, dvs. kvalme, opkastning og svimmelhed. Udgifterne til behandling med ALA i en så høj dosis i en længere periode ville også være betydelige (ca. 2,40 $/dag eller 72,00 $/måned – hvilket er nok til at hyre en personlig træner en gang om måneden for at hjælpe med at optimere et fysisk aktivitetsregime).
Endotheldysfunktion – en nedsat reaktion af blodkarrenes foring – er et af de tidlige stadier af hjerte-kar-sygdomme og kan udløses af høje blodsukkerniveauer, der fører til oxidativt stress. To forsøg har vist, at IV-ALA kan være en nyttig terapi til forebyggelse eller behandling af endotheldysfunktion, selv om disse undersøgelser var af kort varighed (to eller tre uger), og de langsigtede kliniske konsekvenser er fortsat uklare.19,20
Brug af alfa-liponsyre sikkert
Mange af de ovennævnte undersøgelser anvendte alfa-liponsyre intravenøst, hvilket kan være upraktisk at få adgang til, medmindre man befinder sig på et hospital (eller i en stat, der tillader, at intravenøse behandlinger udføres af naturopatiske læger eller integrative medicinske behandlere eller sygeplejersker). Forskningen med oral alfa-liponsyre har vist, at det er nyttigt for diabetisk neuropati, ligesom det muligvis har nogle gavnlige virkninger på blodsukker og lipider. På grund af dets glukosesænkende virkninger bør det anvendes med forsigtighed af alle, der er på anden antidiabetisk medicin, da det kan sænke blodsukkeret for hurtigt og bidrage til hypoglykæmiske reaktioner.
Interessant nok findes der to spejlvendte strukturer af ALA, “R-LA” og “S-LA”. R-LA er naturligt forekommende, mens S-LA kun skabes syntetisk. Det meste ALA på markedet er en blanding af ‘R’ og ‘S’, selv om naturproduktfirmaer på det seneste i høj grad har markedsført ‘R’-formen; på nuværende tidspunkt er langt størstedelen af den tilgængelige kliniske forskning imidlertid blevet udført på ‘R/S’-blandingen, og derfor er ‘R-only’-formen måske ikke de ekstra omkostninger værd.
De bivirkninger, der rapporteres ved brug af ALA, er hovedsageligt gastrointestinale, men kan også omfatte kløe og hovedpine. Bivirkninger er sjældne ved doser på 600 mg dagligt, men stiger støt ved 1200 mg og 1800 mg. Indtil videre er der ikke rapporteret om væsentlige lægemiddelinteraktioner med ALA, hvilket understøtter en generelt sikker profil, når det anvendes i standarddoser.21
Som med enhver ny medicin – naturlig eller farmaceutisk – er samarbejde med en autoriseret sundhedsperson med erfaring med naturprodukter (dvs. ikke en helsekostbutiksansat) den sikreste måde at tilføje ALA til et komplekst regime af diabetesmedicin på. I det mindste bør ALA tilføjes til eksisterende behandlinger langsomt og i en lav dosis for at sikre tolerance. Endelig, på trods af det løfte, som ALA og andre naturprodukter kan have for diabetes og dens forskellige komplikationer, kommer den gennemprøvede og sande tilgang til at afbalancere blodsukker og kolesterol ikke i en flaske – den kommer fra en bæredygtig tilgang til kost, fysisk aktivitet og stresshåndtering!
I sundhed- Ryan Bradley, ND, MPH og Bill Walter, ND
Maj, 2012
1. Gianturco V, Bellomo A, D’Ottavio E, et al. Virkning af behandling med alfa-liponsyre (ALA) på det oxidative stress i kontrolleret NIDDM: en mulig forebyggende måde mod organdysfunktion? Arch Gerontol Geriatr. 2009;49 Suppl 1:129-133.
2. Haak E, Usadel KH, Kusterer K, et al. Virkninger af alfa-liponsyre på mikrocirkulationen hos patienter med perifer diabetisk neuropati. Exp Clin Endocrinol Diabetes.2000;108(3):168-174.
3. Ziegler D, Gries FA. Alfa-liponsyre i behandlingen af diabetisk perifer og kardiel autonom neuropati. Diabetes. Sep 1997;46 Suppl 2:S62-66.
4.Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Behandling af symptomatisk diabetisk polyneuropati med antioxidanten alfa-lipoinsyre: en metaanalyse. Diabet Med. Feb 2004;21(2):114-121.
5. Negrisanu G, Rosu M, Bolte B, Lefter D, Dabelea D. Virkninger af 3-måneders behandling med antioxidanten alfa-liponsyre ved diabetisk perifer neuropati. Rom J Intern Med. Jul-Sep 1999;37(3):297-306.
6. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral behandling med alfa-lipoinsyre forbedrer symptomatisk diabetisk polyneuropati: SYDNEY 2-forsøget. Diabetes Care. Nov 2006;29(11):2365-2370.
7. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Behandling af symptomatisk diabetisk polyneuropati med antioxidanten alfa-liponsyre: et 7-måneders multicenter randomiseret kontrolleret forsøg (ALADIN III-undersøgelse). ALADIN III Study Group. Alpha-liponsyre ved diabetisk neuropati. Diabetes Care. Aug 1999;22(8):1296-1301.
8. Tang J, Wingerchuk DM, Crum BA, Rubin DI, Demaerschalk BM. Alfa-liponsyre kan forbedre symptomatisk diabetisk polyneuropati. Neurologist. May 2007;13(3):164-167.
9. Mijnhout GS, Kollen BJ, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alpha lipoinsyre til symptomatisk perifer neuropati hos patienter med diabetes: en metaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg. Int J Endocrinol. 2012;2012:456279.
10. Tankova T, Koev D, Dakovska L. Alpha-liponsyre i behandlingen af autonom diabetisk neuropati (kontrolleret, randomiseret, åben undersøgelse). Rom J Intern Med. 2004;42(2):457-464.
11. Di Geronimo G, Caccese AF, Caruso L, Soldati A, Passaretti U. Behandling af karpaltunnelsyndrom med alfa-liponsyre. Eur Rev Med Pharmacol Sci. Mar-Apr 2009;13(2):133-139.
12. Memeo A, Loiero M. Thioctic acid and acetyl-L-carnitin in the treatment of sciatic pain caused by a herniated disc: a randomized, double-blind, comparative study. Clin Drug Investig. 2008;28(8):495-500.
13. Zhang Y, Han P, Wu N, et al. Forbedring af lipidabnormaliteter ved hjælp af alfa-liponsyre gennem antioxidative og antiinflammatoriske virkninger. Obesity (Silver Spring). Aug 2011;19(8):1647-1653.
14. Jacob S, Ruus P, Hermann R, et al. Oral administration af RAC-alpha-liponsyre modulerer insulinfølsomheden hos patienter med type 2-diabetes mellitus: et placebokontrolleret pilotforsøg. Free Radic Biol Med. Aug 1999;27(3-4):309-314.
15. Ansar H, Mazloom Z, Kazemi F, Hejazi N. Effekt af alfa-liponsyre på blodglukose, insulinresistens og glutathionperoxidase hos type 2-diabetespatienter. Saudi Med J. Jun 2011;32(6):584-588.
16. Evans JL, Heymann CJ, Goldfine ID, Gavin LA. Farmakokinetik, tolerabilitet og fructosaminsænkende effekt af en ny, kontrolleret frigivelsesformulering af alfa-liponsyre. Endocr Pract. Jan-Feb 2002;8(1):29-35.
17. Kamenova P. Forbedring af insulinfølsomheden hos patienter med type 2-diabetes mellitus efter oral indgift af alfa-liponsyre. Hormoner (Athen). Oct-Dec 2006;5(4):251-258.
18. de Oliveira AM, Rondo PH, Luzia LA, D’Abronzo FH, Illison VK. Virkningerne af tilskud af liponsyre og alfa-tocopherol på lipidprofilen og insulinfølsomheden hos patienter med type 2-diabetes mellitus: et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg. Diabetes Res Clin Pract. maj 2011;92(2):253-260.
19. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Alpha-liponsyre forbedrer vaskulær endothelfunktion hos patienter med type 2-diabetes: et placebokontrolleret randomiseret forsøg. Eur J Clin Invest. Feb 2010;40(2):148-154.
20. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. Antioxidanten alfa-liponsyre forbedrer endotheldysfunktion induceret af akut hyperglykæmi under OGTT i nedsat glukosetolerance. Clin Endocrinol (Oxf). May 2008;68(5):716-723.
21. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S, et al. Manglende interaktion mellem thioctic acid, glibenclamid og acarbose. Br J Clin Pharmacol. Dec 1999;48(6):819-825.