Resumen
Un nuevo fármaco podría hacer más segura la cirugía de páncreas al reducir el riesgo de una grave complicación.
La cirugía de páncreas para tratar el cáncer y otras afecciones es una operación difícil que conlleva importantes riesgos, tanto durante el procedimiento como mientras el paciente se recupera. Hasta la mitad de los pacientes desarrollan complicaciones graves y entre el 2 y el 4 por ciento no sobreviven a la intervención, una de las tasas de mortalidad más altas de cualquier operación.
Una complicación común es la fuga de líquido del páncreas después de la cirugía, a menudo en grandes cantidades que pueden causar un absceso y provocar una infección y sepsis. Esta fuga duplica el riesgo de muerte y da lugar a estancias hospitalarias más largas mientras se drena el líquido. Muchos pacientes incluso tienen que volver a ser ingresados para paliar esta grave complicación.
Ahora los investigadores clínicos del Memorial Sloan Kettering han demostrado que un nuevo fármaco podría reducir drásticamente la tasa de fugas. Los pacientes que recibieron el fármaco, pasireotida, en un ensayo clínico de fase 3, vieron reducida a la mitad la tasa de complicaciones graves debidas a fugas, y un número significativamente menor tuvo que volver a ingresar en el hospital.
«Esto podría ser un avance importante que cambiará la práctica de la cirugía pancreática, dadas las complicaciones que aún existen», afirma el oncólogo quirúrgico Peter Allen, director asociado del Centro David M. Rubenstein para la Investigación del Cáncer de Páncreas, que dirigió el estudio. «La fuga pancreática es el talón de Aquiles de esta operación, y una de las pocas complicaciones difíciles que quedan en cualquier cirugía».
Los resultados del ensayo se publicaron recientemente en la revista New England Journal of Medicine.
Bloqueo de la fuga en la fuente de secreción
La pasireótida parece impedir la fuga al unirse a los receptores de las células pancreáticas, bloqueando la secreción de enzimas digestivas. Normalmente, explica el Dr. Allen, estas secreciones van al intestino para descomponer los alimentos, pero cuando se filtran a la cavidad abdominal durante o después de una intervención quirúrgica, causan graves problemas. Este conducto anormal entre el páncreas y la cavidad abdominal se denomina fístula pancreática.
«El páncreas puede segregar hasta un litro de líquido al día, así que cuando se filtra a la cavidad abdominal, puede acumularse muy rápidamente», dice. «Tenemos que poner drenajes para eliminar el líquido, a veces mediante múltiples procedimientos invasivos, y pueden pasar meses antes de que la fístula se cure».
Estudios anteriores en Estados Unidos y Europa habían intentado bloquear la secreción pancreática con un fármaco llamado octreotida, con resultados dispares. La octreotida no parece unirse eficazmente a los receptores críticos del páncreas que controlan la secreción, y el fármaco no permanece activo el tiempo suficiente.
La pasireotida, una versión más reciente de esta clase de fármacos, demostró en estudios de laboratorio y en animales ser superior tanto en su unión como en su permanencia activa durante más tiempo. Fabricado por Novartis, ya fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 2012 para el tratamiento de la enfermedad de Cushing, una afección en la que los tumores hipofisarios hacen que la glándula suprarrenal segregue demasiado cortisol.
Debido a esta promesa, el Dr. Allen y sus colegas diseñaron un ensayo clínico para probar si la pasireotida podía bloquear las secreciones pancreáticas y prevenir las fugas. Asignaron aleatoriamente a 300 pacientes del Memorial Sloan Kettering para que recibieran pasireotida o un placebo, inyectados dos veces al día a partir de la mañana de la cirugía y durante siete días. El estudio fue doblemente ciego, lo que significa que ni el paciente ni el personal médico sabían quién recibía el fármaco.
Resultados sorprendentes
Los resultados sugieren que la pasireotida es eficaz para bloquear la secreción y reducir las complicaciones. De los 300 pacientes del estudio, los investigadores se centraron en los 45 que tenían fugas pancreáticas, y dentro de este grupo observaron cuáles eran lo suficientemente graves como para requerir la inserción de un drenaje. Los pacientes que recibieron el fármaco requirieron esta intervención en una proporción menor (9 por ciento) que los que recibieron el placebo (21 por ciento). Los que recibieron el fármaco también tuvieron menos probabilidades de necesitar un reingreso hospitalario. El grupo de pasireotida tuvo una tasa de reingreso del 17 por ciento en comparación con una tasa del 29 por ciento para el grupo de placebo.
«Evitar el reingreso va a reducir significativamente el coste de la atención para cualquier paciente, además de mejorar la calidad de vida», explica el Dr. Allen. «Ya han contactado conmigo innumerables cirujanos de todo el país muy interesados en el efecto de este fármaco y preguntándose cuándo podrán administrarlo a sus pacientes».
El Dr. Allen afirma que espera que la pasireotida pueda administrarse pronto fuera de un ensayo clínico, aunque esto depende en parte del proceso de aprobación de la FDA para su uso en cirugía pancreática. «El placebo y el doble ciego dan mucha fuerza al estudio y nos hacen sentir muy seguros de la validez de los resultados», afirma.