La enfermedad es una gammapatía monoclonal, en la que las células inmunitarias llamadas plasmáticas empiezan a fabricar una sola inmunoglobulina, o anticuerpo, en lugar de su amplia gama habitual. El resultado puede ser el mieloma múltiple.
«Cuando se analiza el suero, sugerimos que también se analice la orina siempre que se sospeche que alguien tiene un tumor de células plasmáticas», dice el Dr. Gurmukh Singh, vicepresidente de asuntos clínicos del Departamento de Patología del Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta.
La prueba de orina, que tiene décadas de antigüedad, sigue siendo utilizada por los patólogos y solicitada por los médicos, pero su uso disminuyó cuando el ensayo de cadenas ligeras libres en suero estuvo disponible hace una docena de años, dice Singh, y algunos médicos pueden pensar ahora que la prueba de orina es redundante. Las diferentes pruebas buscan en el suero o la orina signos del anticuerpo anormal, y para ver si la proporción habitual está fuera de los dos tipos de una porción del anticuerpo, llamados cadenas ligeras.
El nuevo estudio, publicado en el Journal of Clinical Medicine Research, indica que si el mieloma múltiple está asociado con el tipo llamado cadena ligera lambda, hay alrededor de un 25 por ciento de posibilidades de que el problema no sea detectado por la prueba de suero para cadenas ligeras libres, informan los investigadores a partir de su revisión retrospectiva de las pruebas en 175 pacientes.
«Si se tiene una lesión asociada a la cadena lambda y no se hace un estudio de orina, sólo se confía en el ensayo de cadenas ligeras libres en suero, aproximadamente 1 de cada 4 veces, el ensayo le dirá que no tiene nada cuando en realidad sí lo tiene», dice el Dr. Won Sok Lee, residente de patología de cuarto año en MCG y AU Health y coautor del estudio.
Las células plasmáticas son células inmunes que viven en nuestra médula ósea y producen inmunoglobulinas, anticuerpos que se adhieren y atacan a los invasores. Cuando las células plasmáticas se estropean, empiezan a producir una única inmunoglobulina disfuncional.
Las inmunoglobulinas en forma de Y se componen de trozos de proteína llamados cadenas «pesadas» y «ligeras» y, como su nombre indica, las cadenas ligeras son literalmente más ligeras. Las cadenas ligeras son de dos tipos diferentes, kappa y lambda, que se distinguen por su secuencia de aminoácidos. Normalmente producimos aproximadamente el doble de cadenas ligeras kappa, pero el cáncer puede afectar a ambas cadenas ligeras.
En el mieloma múltiple, la producción de la cadena ligera correspondiente aumenta, pero la kappa lo hace mucho más, dice Singh, autor correspondiente del estudio y titular de la cátedra Walter L. Shepheard de Patología Clínica del MCG.
A veces su proporción se mantiene normal incluso cuando aparece una inmunoglobulina lambda anormal en la orina.
Por el contrario, casi el 40 por ciento de los pacientes tienen una proporción anormal sin tener una gammapatía monoclonal, escriben los investigadores.
Estas variabilidades significan que algunos pacientes, particularmente aquellos con las lesiones menos comunes asociadas a la cadena lambda, podrían no ser diagnosticados, dice Lee.
«Es posible que no se diagnostique porque la prueba de cadenas ligeras libres en suero no capte esas proteínas anormales o porque las lesiones lambda no produzcan tantas proteínas anormales en exceso», señala Singh.
La infradetección de las cadenas ligeras lambda que flotan en el suero puede explicar la proporción de falsos negativos encontrada en aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes que tenían claramente un anticuerpo anormal producido por una lesión lambda presente en su orina, informan los investigadores.
La subproducción de cadenas ligeras libres de lambda en estos pacientes probablemente sea la causa de otro 5 por ciento de falsos negativos, escriben.
De hecho, la relación kappa/lambda mostró un exceso de cadenas kappa en aproximadamente el 90 por ciento de los pacientes que tenían una relación anormal sin un tumor de las células plasmáticas, dicen los investigadores.
Con las lesiones asociadas a la cadena lambda, la relación no es anormal casi con tanta frecuencia. De hecho, existe una elevada tasa de falsos negativos para una relación de predominio lambda en las gammapatías monoclonales asociadas a las cadenas lambda, escriben, posiblemente debido a la infradetección de las cadenas ligeras lambda en el suero.
Ahí radica el problema de no buscar anticuerpos errantes y relaciones de cadenas ligeras en la orina, dice Lee. Las proporciones pueden parecer normales en el suero, mientras que la orina tiene cadenas lambda monoclonales.
«Si está en la orina, se están produciendo cadenas ligeras libres anormales», dice Lee. Por el contrario, la proporción puede parecer anormal en el suero en personas que no tienen cáncer.
Aunque es más costosa, la prueba de orina es una mejor herramienta de diagnóstico en este caso, porque permite al patólogo devolver una mejor información a los médicos y a los pacientes, dice Lee. Señala que las lesiones kappa son más comunes.
Los investigadores descubrieron una infradetección sistemática de las cadenas ligeras lambda libres en suero mediante el ensayo de cadenas ligeras libres en suero y una infradetección también de la proporción dominante lambda.
El examen de las cadenas ligeras libres en suero se recomienda actualmente para el diagnóstico y el seguimiento de las gammapatías monoclonales, aunque, según escriben los investigadores, existen opiniones divergentes sobre su utilidad. Si las pruebas iniciales indican un problema, se suele realizar una biopsia de médula ósea para confirmar el diagnóstico.
El exceso de cadenas ligeras producidas normalmente se excreta fácilmente en la orina debido a su pequeño tamaño. Con la gammapatía monoclonal, algunas de las cadenas ligeras en exceso pueden quedar atrapadas en los riñones y dañar la función renal.
Examinaron los resultados de las pruebas en 175 pacientes a los que se les realizó electroforesis de proteínas en suero/electroforesis de inmunofijación de proteínas en suero; electroforesis de proteínas en orina/electroforesis de inmunofijación de proteínas en orina; y ensayo de cadenas ligeras libres en suero entre 2010 y 16.
Los primeros síntomas de la gammapatía monoclonal pueden ser inespecíficos, como sentirse mal, y si se convierte en cáncer, uno de los primeros síntomas puede ser una fractura ósea porque las células cancerosas han empezado a consumir hueso, dice Singh. La anemia, el aumento del calcio sérico y la insuficiencia renal son otros síntomas.