Den er monoklonale gammopati, hvor immunceller kaldet plasmaceller begynder at lave kun ét immunoglobulin, eller antistof, i stedet for deres sædvanlige store vifte af immunoglobuliner. Resultatet kan være kræftsygdommen multipel myelom.
“Når man tester serumet, foreslår vi, at man også tester urinen, når man har mistanke om, at nogen har en tumor i plasmacellerne,” siger Dr. Gurmukh Singh, næstformand for kliniske anliggender for Institut for Patologi ved Medical College of Georgia ved Augusta University.
Den årtier gamle urintest anvendes stadig af patologer og efterspørges af læger, men dens anvendelse faldt, da serumprøven for frie lyskæder blev tilgængelig for omkring en halv snes år siden, siger Singh, og nogle læger mener måske nu, at urintesten er overflødig. De forskellige tests undersøger serum eller urin for tegn på det unormale antistof og for at se, om det sædvanlige forhold er forkert for to typer af en del af antistoffet, kaldet lette kæder.
Den nye undersøgelse, der er offentliggjort i Journal of Clinical Medicine Research, viser, at hvis det multiple myelom er forbundet med den type, der kaldes lambda lette kæder, er der omkring 25 procent chance for, at problemet ikke vil blive opdaget af serumtesten for frie lette kæder, rapporterer forskerne ud fra deres retrospektive gennemgang af tests på 175 patienter.
“Hvis du har en lambda-kæde-associeret læsion, og du ikke foretager en urinundersøgelse, men blot stoler på serumprøven for frie lyskæder, vil prøven ca. 1 ud af 4 gange fortælle dig, at du ikke har noget, når du rent faktisk har noget,” siger dr. Won Sok Lee, fjerde års patologiassistent på MCG og AU Health og medforfatter til undersøgelsen.
Plasmaceller er immunceller, der lever i vores knoglemarv og producerer immunoglobuliner, antistoffer, der binder sig til og angriber angribere. Når plasmacellerne bliver dårlige, begynder de i stedet at producere et enkelt, dysfunktionelt immunoglobulin.
De Y-formede immunoglobuliner består af stykker af protein kaldet “tunge” og “lette” kæder, og som navnet antyder, er de lette kæder bogstaveligt talt lettere. De lette kæder har to forskellige typer, kappa og lambda, som adskiller sig fra hinanden i deres aminosyresekvens. Vi laver normalt ca. dobbelt så mange kappa lette kæder, men kræft kan påvirke begge lette kæder.
I multipel myelom stiger den relevante produktion af lette kæder, men kappa stiger meget mere, siger Singh, der er korresponderende forfatter til undersøgelsen og Walter L. Shepheard Chair in Clinical Pathology ved MCG.
Sommetider forbliver deres forhold normalt, selv når der dukker et unormalt lambda-immunoglobulin op i urinen.
Omvendt har næsten 40 procent af patienterne et unormalt forhold uden at have monoklonal gammopati, skriver forskerne.
Disse variabiliteter betyder, at nogle patienter, især dem med de mindre almindelige lambda-kæde-associerede læsioner, kan gå udiagnosticeret, siger Lee.
“Du kan gå udiagnosticeret, fordi serumprøven for frie lette kæder enten ikke opfanger disse unormale proteiner, eller lambda-læsionerne laver ikke så mange overskydende unormale proteiner,” bemærker Singh.
Underdetektion af de lambda lette kæder, der flyder i serummet, kan forklare det falsk negative forhold, der blev fundet hos omkring 25 procent af de patienter, der klart havde et unormalt antistof produceret af en lambda-læsion til stede i deres urin, rapporterer forskerne.
Underproduktion af frie lambda-lyskæder hos disse patienter er sandsynligvis årsag til yderligere 5 procent af de falsk negative resultater, skriver de.
Faktisk viste kappa/lambda-forholdet overskydende kappa-kæder hos omkring 90 procent af de patienter, der havde et unormalt forhold uden en tumor i plasmacellerne, siger forskerne.
Med lambda-kæde-associerede læsioner er forholdet ikke abnormt nær så hyppigt. Faktisk er der en høj falsk negativ rate for et lambda-dominant forhold i monoklonale gammopatier associeret med lambda-kæder, skriver de, muligvis på grund af underdetektion af lambda-lyskæder i serum.
Deri ligger problemet med ikke at lede efter fejlagtige antistoffer og letkædeforhold i urinen, siger Lee. Forholdet kan se normalt ud i serum, mens urinen har monoklonale lambda-kæder.
“Hvis det er i urinen, laver man unormale frie lyskæder”, siger Lee. Omvendt kan forholdet se unormalt ud i serum hos personer, der ikke har kræft.
Og selv om urintesten er dyrere, er den et bedre diagnostisk værktøj i dette tilfælde, fordi den gør det muligt for patologen at give bedre oplysninger tilbage til læger og patienter, siger Lee. Han bemærker, at kappa-læsioner er mere almindelige.
Undersøgerne fandt en systematisk underdetektion af serumfri lambda-lyskæder ved serumfri lyskædeassay og også en underdetektion af det lambda-dominante forhold.
Undersøgelse af serumfri lyskæder anbefales i øjeblikket til diagnosticering og overvågning af monoklonale gammopatier, selv om der, skriver undersøgerne, er forskellige meninger om dens nytteværdi. Hvis de indledende tests indikerer et problem, udføres der typisk en knoglemarvsbiopsi for at bekræfte diagnosen.
Excessive lette kæder, der produceres normalt, udskilles let i urinen på grund af deres lille størrelse. Ved monoklonale gammopati kan nogle af de overskydende lyskæder blive fanget i nyrerne og skade nyrefunktionen.
De undersøgte testresultater på 175 patienter, der fik foretaget serumproteinelektroforese/serumproteinimmunofixeringselektroforese; urinproteinelektroforese/urinproteinimmunofixeringselektroforese; og serumfri lyskædeassay fra 2010-16.
De tidlige symptomer på monoklonal gammopati kan være uspecifikke, som f.eks. at føle sig dårlig, og hvis det bliver til kræft, kan et af de første symptomer være et knoglebrud, fordi kræftcellerne er begyndt at æde knoglen, siger Singh. Anæmi, en stigning i serumkalcium og nyresvigt er andre symptomer.