Wyman tog klaverundervisning fra han var 10 til 13 år gammel. Et år efter sit ægteskab den 24. oktober 1959 med Diane Cory, en 18-årig bankansat, købte han en Burns elguitar til 52 pund (svarende til 1.206 pund i 2019) på afbetaling, men var ikke tilfreds med sine fremskridt. Han skiftede til basguitar efter at have hørt en sådan ved en Barron Knights-koncert. Han lavede en fretløs elektrisk basguitar ved at fjerne båndene på en brugt britisk Dallas Tuxedo-bas, som han spillede i et sydlondonsk band, Cliftons, i 1961.
Han brugte kunstnernavnet Lee Wyman (senere Bill Wyman), idet han tog efternavnet fra en ven, som han havde aftjent værnepligt sammen med i Royal Air Force fra 1955 til 1957. Han ændrede lovligt sit efternavn til Wyman i august 1964.
The Rolling Stones og sideprojekter i 1980’erneRediger
Da trommeslageren Tony Chapman fortalte ham, at et rytme- og bluesband ved navn Rolling Stones manglede en bassist, gik han til prøve og blev ansat den 7. december 1962 som afløser for Dick Taylor. Bandet var imponeret over hans instrument og forstærkere (hvoraf Wyman selv modificerede en af dem). Wyman var det ældste medlem af gruppen.
Ud over at spille bas leverede Wyman ofte backing vocals på de tidlige plader, og frem til 1967 også ved koncerter. Han skrev og sang lead på nummeret “In Another Land” fra albummet Their Satanic Majesties Request, som blev udgivet som single og krediteret udelukkende Wyman, hvilket gjorde det til hans første officielle solosingle. Sangen er en af to Wyman-kompositioner, der er udgivet af Rolling Stones; den anden er “Downtown Suzie” (sunget af Mick Jagger), på Metamorphosis, en samling af Rolling Stones outtakes. Titlen “Downtown Suzie” blev valgt af deres daværende manager Allen Klein uden at spørge Wyman eller bandet. Den oprindelige titel var “Sweet Lisle Lucy”, opkaldt efter Lisle Street, en gade i rødt lyskvarter i Soho i London.
Wyman var tæt knyttet til Brian Jones; han og Jones delte normalt værelser sammen, mens de var på turné, og gik ofte på klubber sammen. Han og Jones hang ud sammen, selv da Jones tog afstand fra bandet. Wyman var fortvivlet, da han hørte nyheden om Jones’ død, og han var et af de to medlemmer ud over Watts, der deltog i Jones’ begravelse i juli 1969. Wyman var også venner med guitaristen Mick Taylor. Ligesom de andre Rolling Stones har han arbejdet sammen med Taylor, siden sidstnævnte forlod bandet i 1974.
Wyman har ført dagbog gennem hele sit liv, begyndende da han var barn, og brugte den i forbindelse med skrivningen af sin selvbiografi Stone Alone fra 1990 og sin bog Rolling with the Stones fra 2002. I Stone Alone hævder Wyman, at han har komponeret riffet til “Jumpin’ Jack Flash” sammen med Brian Jones og trommeslageren Charlie Watts. Wyman nævner, at “(I Can’t Get No) Satisfaction” først blev udgivet som single efter en 3-2 afstemning i bandet: Wyman, Watts og Jones stemte for, Jagger og Keith Richards stemte imod, da de mente, at den ikke var tilstrækkelig kommerciel.
Wyman spillede også på The London Howlin’ Wolf Sessions, der udkom i 1971, med Howlin’ Wolf, Eric Clapton, Charlie Watts og Stevie Winwood, og på albummet Jamming with Edward, der udkom i 1972, med Ry Cooder, Nicky Hopkins, Jagger og Watts. Han spillede bas på mindst to numre på John P. Hammonds album “I Can Tell” fra 1967
I juli 1981 blev Wymans solosingle “(Si Si) Je Suis un Rock Star” et top-20-hit i mange lande. Ligeledes i 1981 komponerede Wyman soundtrackalbummet Green Ice til Ryan O’Neal/Omar Sharif-filmen af samme navn. I midten af 1980’erne komponerede han musik til to film af den italienske instruktør Dario Argento: Phenomena (1985) og Terror at the Opera (1987).
Wyman havde en cameooptræden i filmen Eat the Rich fra 1987. Han producerede og spillede på et par albums af gruppen Tucky Buzzard.
Efter Rolling Stones’ Steel Wheels/Urban Jungle-turnéer 1989-90 forlod Wyman bandet; hans beslutning blev meddelt i januar 1993. Rolling Stones er fortsat med at indspille og turnere med Darryl Jones på bas.
Den 24. oktober 2012 annoncerede Stones, at Wyman og Mick Taylor forventedes at slutte sig til dem på scenen ved koncerter i London (25. og 29. november) og Newark (13. og 15. december). Richards fortsatte med at sige, at Jones ville levere bassen til størstedelen af showet. Ved det første London-show den 25. november spillede Wyman på to back-to-back-numre: “It’s Only Rock ‘n Roll” og “Honky Tonk Women”. Han udtalte senere, at han ikke var interesseret i at slutte sig til bandet til yderligere turnédatoer i 2013.
Senere aktivitetRediger
Wyman var dommer ved den 5. årlige Independent Music Awards for at støtte uafhængige kunstneres karrierer.
Den 25. oktober 2009 optrådte Wyman ved et genforeningsshow med Faces, hvor han vikarierede for afdøde Ronnie Lane, som han tidligere havde gjort det i 1986 og 1993.
Den 19. april 2011 udgav pianisten Ben Waters et Ian Stewart-hyldestalbum med titlen Boogie 4 Stu. Wyman spillede på to numre: “Rooming House Boogie” og “Watchin’ the River Flow”, sidstnævnte indspillet sammen med Rolling Stones.
Den 25. juni 2019 opregnede The New York Times Magazine Bill Wyman blandt de hundredvis af kunstnere, hvis materiale angiveligt blev ødelagt i branden i Universal i 2008.