Summary
Et nyt lægemiddel kan gøre bugspytkirtelkirurgi mere sikkert ved at reducere risikoen for en alvorlig komplikation.
Bugspytkirtelkirurgi til behandling af kræft og andre sygdomme er en vanskelig operation, der indebærer betydelige risici, både under operationen og mens patienten kommer sig. Op til halvdelen af patienterne udvikler alvorlige komplikationer, og 2 til 4 procent overlever ikke indgrebet – en af de højeste dødelighedsrater for enhver operation.
En almindelig komplikation er lækage af væske fra bugspytkirtlen efter operationen, ofte i store mængder, der kan forårsage en absces og føre til infektion og sepsis. Denne lækage fordobler risikoen for død og resulterer i længere hospitalsophold, mens væsken drænes. Mange patienter må endda genindlægges for at afhjælpe denne alvorlige komplikation.
Nu har kliniske forskere fra Memorial Sloan Kettering vist, at et nyt lægemiddel kan reducere lækageraten drastisk. Patienter, der fik lægemidlet, pasireotide, i et klinisk forsøg i fase 3, fik halveret antallet af alvorlige komplikationer på grund af lækage, og betydeligt færre måtte genindlægges på hospitalet.
“Dette kan være et stort fremskridt, der vil ændre praksis inden for bugspytkirtelkirurgi i betragtning af de komplikationer, der stadig findes,” siger kirurgisk onkolog Peter Allen, associeret direktør for David M. Rubenstein Center for Pancreatic Cancer Research, som ledede undersøgelsen. “Lækage fra bugspytkirtlen er akilleshælen ved denne operation og en af de få tilbageværende vanskelige komplikationer ved enhver operation.”
Resultaterne af forsøget blev for nylig offentliggjort i New England Journal of Medicine.
Blokering af lækage ved sekretionskilden
Pasireotid synes at forhindre lækage ved at binde sig til receptorer i bugspytkirtelcellerne og blokere sekretionen af fordøjelsesenzymer. Normalt, forklarer Dr. Allen, går disse sekretioner ind i tarmen for at nedbryde maden, men når de lækker ud i bughulen under eller efter en operation, forårsager de alvorlige problemer. Denne unormale ledning mellem bugspytkirtlen og bughulen kaldes en pankreasfistel.
“Bugspytkirtlen kan udskille op til en liter væske om dagen, så når det lækker ud i bughulen, kan det ophobes meget hurtigt”, siger han. “Vi har sat dræn ind for at fjerne væsken, nogle gange gennem flere invasive procedurer, og der kan gå måneder, før fistlen heler.”
I tidligere undersøgelser i USA og Europa havde man forsøgt at blokere bugspytkirtelsekretionen med et lægemiddel kaldet octreotid med blandede resultater. Octreotid synes ikke at binde sig effektivt til de kritiske receptorer i bugspytkirtlen, som kontrollerer sekretionen, og stoffet forbliver ikke aktivt længe nok.
Pasireotid, en nyere version af denne klasse af lægemidler, viste sig i laboratorie- og dyreforsøg at være bedre både med hensyn til binding og til at forblive aktivt længere. Det fremstilles af Novartis og blev allerede godkendt af Food and Drug Administration i 2012 til behandling af Cushings sygdom, en tilstand, hvor hypofysetumorer får binyrerne til at udskille for meget kortisol.
På grund af dette løfte designede Dr. Allen og kolleger et klinisk forsøg for at teste, om pasireotide kunne blokere bugspytkirtelsekret og forhindre udsivning. De tildelte tilfældigt 300 Memorial Sloan Kettering-patienter til at modtage enten pasireotide eller placebo, som blev injiceret to gange dagligt fra morgenen før operationen og syv dage frem. Undersøgelsen var dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken patienten eller det medicinske personale vidste, hvem der modtog stoffet.
Striking Outcome
Resultaterne tyder på, at pasireotide er effektivt til at blokere sekretion og reducere komplikationer. Af de 300 patienter i undersøgelsen fokuserede forskerne på de 45, der havde pancreaslækage, og inden for denne gruppe noterede de, hvis lækage var alvorlig nok til at kræve indsættelse af et dræn. Patienter, der fik lægemidlet, krævede dette indgreb i en lavere grad (9 procent) end de patienter, der fik placebo (21 procent). De, der fik lægemidlet, var også mindre tilbøjelige til at skulle genindlægges på hospitalet. Pasireotidgruppen havde en genindlæggelsesrate på 17 procent sammenlignet med en rate på 29 procent for placebogruppen.
“At undgå genindlæggelse vil reducere plejeomkostningerne for enhver patient betydeligt, ud over at forbedre livskvaliteten,” forklarer Dr. Allen. “Jeg har allerede haft utallige kirurger fra hele landet, der har kontaktet mig med stor interesse for virkningen af dette lægemiddel og spekulerer på, hvornår de vil kunne give det til deres patienter.”
Dr. Allen siger, at han håber, at pasireotide snart vil være berettiget til administration uden for et klinisk forsøg, selv om dette til dels afhænger af FDA’s godkendelsesproces til brug i forbindelse med bugspytkirtelkirurgi. “Placeboen og dobbeltblindingen giver undersøgelsen en stor styrke og gør os meget sikre på resultaternes gyldighed,” siger han.