Síndrome de warfarina fetal
La warfarina es un anticoagulante de bajo peso molecular que atraviesa fácilmente la placenta y puede causar aborto espontáneo, muerte fetal, muerte neonatal, así como una amplia variedad de anomalías congénitas (embriopatía o síndrome de warfarina)(1,2). La warfarina deprime la síntesis de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II, Vii, Ix, X). Atraviesa fácilmente la placenta debido a su bajo peso molecular, lo que provoca una anticoagulación tanto en la madre como en el feto.
El periodo crítico de exposición es entre las semanas 6 y 9, sin embargo existe controversia respecto a la exposición en el segundo y tercer trimestre.
Estudios anteriores han sugerido que las anomalías del sistema nervioso central se deben a la exposición a la warfarina en el segundo o tercer trimestre (secundaria a hemorragia e infarto). Sin embargo, el informe de un caso sobre la exposición entre las 8 y las 12 semanas de gestación que dio lugar a anomalías en el SNC sugiere que puede tener un efecto teratogénico directo en el SNC en desarrollo. El efecto teratogénico puede producirse por la exposición tanto en el periodo embrionario como en el fetal, probablemente secundario a la destrucción de estructuras por hemorragia en los órganos secundaria a la deficiencia de vitamina K que induce la warfarina (3).
Riesgo de desarrollar el síndrome de warfarina fetal:
- Dos tercios tendrán un resultado normal.
- Un tercio tendrá el síndrome de warfarina fetal o un aborto espontáneo.
CARACTERES GENERALES
- Anomalías faciales:
- Puente nasal deprimido e hipoplasia nasal.
- Anomalías esqueléticas:
- Epifias no calcificadas.
- Dedos acortados e hipoplasia de las uñas.
- Retraso mental y convulsiones
- Menos frecuentes:
- Microcefalia, hidrocefalia, malformación de Dandy-Walker, microftalmia por agenesia callosa y cataratas.
- Escoliosis y defectos cardíacos congénitos.
- Asociaciones:
- La similitud entre este síndrome y la condrodisplasia punctata recesiva (CDPX) ha sugerido una patogénesis común para estos dos trastornos.
La evidencia reciente de que la warfarina parece inhibir la arilsulfatasa E, una deficiencia genéticamente determinada que es responsable de la CDPX, proporciona apoyo a esta teoría (3).
- Pettifor JM, Benson R. Congenital malformations associated with the administration of oral anticoagulants during pregnancy. J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Secuelas maternas y fetales de la anticoagulación durante el embarazo. Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. A cluster of sulfatase genes on Xp22.3: Mutaciones en la condrodisplasia punctata (CDPX) e implicaciones para la embriopatía por warfarina. Cell 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. Riesgo de la terapia anticoagulante en mujeres con válvulas cardíacas artificiales. N Engl J Med 1986;315:1390.
- Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5ª edición). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
- Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Prenatal ultrasonographic findings consistent with Fetal Warfarin Syndrome. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.