El estudio Hygia Chronotherapy Trial, que se publica hoy miércoles en la revista European Heart Journal, es el mayor que ha investigado el efecto de la hora del día en que se toma la medicación antihipertensiva sobre el riesgo de problemas cardiovasculares. En él se aleatorizó a 19.084 pacientes para que tomaran sus píldoras al levantarse o al acostarse, y se les ha hecho un seguimiento durante el periodo más largo -una media de más de seis años-, durante el cual se comprobó la presión arterial ambulatoria de los pacientes durante 48 horas al menos una vez al año.
Los investigadores, que forman parte del Proyecto Hygia dirigido por el profesor Ramón C. Hermida, director de los Laboratorios de Bioingeniería y Cronobiología de la Universidad de Vigo (España), descubrieron que los pacientes que tomaban su medicación a la hora de acostarse tenían casi la mitad de riesgo (45% de reducción) de morir o sufrir ataques cardíacos, infartos de miocardio, derrames cerebrales, insuficiencia cardíaca o de necesitar un procedimiento para desobstruir las arterias estrechas (revascularización coronaria), en comparación con los pacientes que tomaban su medicación al levantarse.
Los investigadores habían ajustado sus análisis para tener en cuenta los factores que podían afectar a los resultados, como la edad, el sexo, la diabetes de tipo 2, la enfermedad renal, el tabaquismo y los niveles de colesterol.
Cuando analizaron los resultados individuales, descubrieron que el riesgo de muerte por problemas cardíacos o vasculares se redujo en un 66%, el riesgo de infarto de miocardio se redujo en un 44%, la revascularización coronaria en un 40%, la insuficiencia cardíaca en un 42% y el ictus en un 49%.
El Prof. Hermida dijo: «Las directrices actuales sobre el tratamiento de la hipertensión no mencionan ni recomiendan ninguna hora de tratamiento preferente. La ingesta matutina ha sido la recomendación más común por parte de los médicos, basada en el objetivo engañoso de reducir los niveles de presión arterial por la mañana. Sin embargo, el Proyecto Hygia ha informado anteriormente de que la presión arterial sistólica media cuando una persona está dormida es la indicación más significativa e independiente del riesgo de enfermedad cardiovascular, independientemente de las mediciones de la presión arterial tomadas mientras se está despierto o cuando se visita al médico. Además, no hay estudios que demuestren que el tratamiento de la hipertensión por la mañana mejore la reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular.
«Los resultados de este estudio demuestran que los pacientes que toman rutinariamente su medicación antihipertensiva a la hora de acostarse, en contraposición a cuando se despiertan, tienen la presión arterial mejor controlada y, lo que es más importante, un riesgo significativamente menor de muerte o enfermedad por problemas cardíacos y vasculares.»
El Proyecto Hygia está compuesto por una red de 40 centros de atención primaria del Servicio Gallego de Salud de la Seguridad Social en el norte de España. Un total de 292 médicos participan en el proyecto y han sido formados en la monitorización ambulatoria de la presión arterial, que consiste en que los pacientes lleven un manguito especial que registra la presión arterial a intervalos regulares durante el día y la noche. El ensayo de cronoterapia de Hygia es inusual al controlar la presión arterial durante 48 horas, en lugar de las 24 horas más habituales.
Entre 2008 y 2018 se reclutaron para el ensayo 10.614 hombres y 8.470 mujeres de origen español caucásico, mayores de 18 años, a los que se les había diagnosticado hipertensión mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial; debían cumplir una rutina de actividad diurna y sueño nocturno, por lo que no es posible afirmar si los hallazgos del estudio se aplican a personas que trabajan en turnos de noche.
Los médicos tomaron la presión arterial de los pacientes cuando se incorporaron al estudio y en cada visita clínica posterior. La monitorización ambulatoria de la presión arterial durante un periodo de 48 horas tuvo lugar después de cada visita a la clínica y al menos una vez al año. Esto proporcionó a los médicos información precisa sobre la media de las presiones sanguíneas durante las 48 horas, incluida la disminución o «bajada» de la presión sanguínea mientras los pacientes dormían.
Durante una media de 6,3 años de seguimiento, 1.752 pacientes murieron por problemas cardíacos o vasculares, o sufrieron un infarto de miocardio, un accidente cerebrovascular, una insuficiencia cardíaca o una revascularización coronaria. Los datos de la monitorización ambulatoria de la presión arterial mostraron que los pacientes que tomaban su medicación a la hora de acostarse tenían una presión arterial media significativamente más baja tanto por la noche como durante el día, y su presión arterial descendía más por la noche, en comparación con los pacientes que tomaban su medicación al despertarse. La disminución progresiva de la presión arterial sistólica nocturna durante el periodo de seguimiento fue el factor predictivo más significativo de la reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular.
El Prof. Hermida concluyó: «Los hallazgos del Ensayo de Cronoterapia Hygia y los comunicados anteriormente del Proyecto Hygia indican que los niveles medios de presión arterial mientras se duerme y la disminución de la presión arterial nocturna, pero no la presión arterial diurna o la presión arterial medida en la clínica, son conjuntamente los marcadores de riesgo cardiovascular derivados de la presión arterial más significativos. En consecuencia, la monitorización ambulatoria de la presión arterial durante las 24 horas del día debería ser la forma recomendada para diagnosticar la verdadera hipertensión arterial y evaluar el riesgo de enfermedad cardiovascular. Además, la disminución de la presión arterial sistólica media mientras se duerme y el aumento del descenso relativo de la presión arterial durante el sueño hacia patrones de presión arterial más normales son ambos significativamente protectores, por lo que constituyen un objetivo terapéutico novedoso conjunto para reducir el riesgo cardiovascular»
El Proyecto Hygia está investigando actualmente cuáles deben ser los mejores niveles de presión arterial mientras se duerme para reducir el riesgo cardiovascular de la forma más eficaz en el ensayo THADEUS (Tratamiento de la hipertensión durante el sueño).
Las limitaciones del ensayo de cronoterapia Hygia incluyen que requiere la validación en otros grupos étnicos; la cuestión de si se observarían los mismos resultados en los trabajadores por turnos también requiere investigación; y los pacientes no fueron asignados a clases específicas de medicación para la hipertensión ni a listas específicas de medicamentos dentro de cada clase: su tratamiento fue elegido por sus médicos de acuerdo con la práctica clínica actual.
«El tratamiento de la hipertensión a la hora de dormir mejora la reducción del riesgo cardiovascular: el ensayo de cronoterapia Hygia», por Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
Proyecto Hygia, «La presión arterial durante el sueño: marcador pronóstico significativo del riesgo vascular y objetivo terapéutico para la intervención», por Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal, 2018;39:4159-4171, doi:10.1093/eurheartj/ehy475
La presión arterial sistólica es la presión en las arterias cuando el corazón se contrae para expulsar la sangre hacia ellas. La presión arterial diastólica es la presión en las arterias entre los latidos del corazón cuando los músculos cardíacos se relajan.
Tratamiento de la hipertensión durante el sueño (THADEUS), https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03457168