Føtalt warfarinsyndrom
Warfarin er et antikoagulant middel med lav molekylvægt, der let passerer placenta og kan forårsage spontan abort, dødfødsel, neonatal død samt en lang række medfødte anomalier (warfarinembryopati eller -syndrom)(1,2). Warfarin nedsætter syntesen af de vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer (II, VI, Ix, X). Det passerer let placenta på grund af sin lave molekylvægt, hvilket resulterer i antikoagulation hos både mor og foster.
Den kritiske periode for eksponering er mellem uge 6 og 9, men der er uenighed om eksponering i andet og tredje trimester.
Fremtidige undersøgelser har antydet, at abnormiteter i centralnervesystemet skyldes eksponering for warfarin i andet eller tredje trimester (sekundært til blødning og infarkt). En case-rapport om eksponering mellem 8 og 12 svangerskabsuge, der resulterede i CNS abnormiteter, tyder imidlertid på, at det kan have en direkte teratogen virkning på det udviklende CNS. Den teratogene virkning kan opstå som følge af eksponering i både den embryonale og føtale periode, sandsynligvis som følge af ødelæggelse af strukturer som følge af blødning i organerne som følge af vitamin K-mangel, der induceres af warfarin (3).
Risiko for udvikling af føtalt warfarinsyndrom:
- To tredjedele vil have et normalt udfald.
- En tredjedel vil få enten føtalt warfarinsyndrom eller spontan abort.
GENERALE Kendetegn
- Faciale anomalier:
- Deprimeret næsebro og næsehypoplasi.
- Skeletale anomalier:
- Stiplingen af ikke forkalkede epifyser.
- Forkortede fingre og hypoplasi af neglene.
- Mental retardering og kramper
- Mindre hyppigt:
- Mikrocefali, hydrocefali, Dandy-Walker-malformation, callosal agenesi mikrophthalmia og grå stær.
- Skoliose og medfødte hjertefejl.
- Associationer:
- Ligheden mellem dette syndrom og recessiv chondrodysplasia punctata (CDPX) har antydet en fælles patogenese for disse to lidelser.
Den nylige dokumentation for, at warfarin synes at hæmme arylsulfatase E, en genetisk bestemt mangel, der er ansvarlig for CDPX, giver støtte for denne teori (3).
- Pettifor JM, Benson R. Congenital malformations associated with the administration of oral anticoagulants during pregnancy. J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. Moderlige og føtale følgevirkninger af antikoagulation under graviditet. Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. En klynge af sulfatase-gener på Xp22.3: Mutationer i chondrodydysplasia punctata (CDPX) og konsekvenser for warfarinembryopati. Cell 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. Risiko ved antikoagulantbehandling hos kvinder med kunstige hjerteklapper. N Engl J Med 1986;315:1390.
- Jones KL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5. udgave). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
- Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Prænatale ultralydsresultater, der stemmer overens med føtalt warfarinsyndrom. J Ultrasound Med 1999;18:577-580.