La resistencia a la insulina es un ‘sello’ de la esquizofrenia

El riesgo poligénico de la esquizofrenia se relacionó significativamente con la resistencia a la insulina en pacientes con esquizofrenia en primer episodio y sin antipsicóticos, independientemente de los factores demográficos, de estilo de vida y clínicos, según una carta de investigación publicada en JAMA Psychiatry.

Estos hallazgos sugieren que la resistencia a la insulina «es una característica distintiva de la esquizofrenia», y no un efecto secundario de los síntomas emergentes, escribieron los investigadores.

«Aunque los estudios de asociación familiar y de todo el genoma han sugerido una vulnerabilidad genética compartida entre la esquizofrenia y el metabolismo anormal de la glucosa, hasta donde sabemos, no se ha investigado una relación directa entre el riesgo genético de la esquizofrenia y la resistencia a la insulina», escribieron el doctor Jakub Tomasik, de la Universidad de Cambridge, Inglaterra, y sus colegas.

Los investigadores compararon la relación entre la resistencia a la insulina, el riesgo poligénico de la esquizofrenia y los resultados del tratamiento en 58 pacientes con esquizofrenia en primer episodio y sin tratamiento, frente a 58 individuos de control no afectados emparejados, tras controlar las covariables.

Calcularon las puntuaciones de riesgo poligénico de esquizofrenia basadas en 108 loci de esquizofrenia de todo el genoma a partir de los datos de genotipado y utilizaron el modelo de evaluación de la homeostasis (HOMA2) para determinar la resistencia a la insulina, la función de las células beta y la sensibilidad a la insulina a partir de las mediciones clínicas de los niveles de glucosa e insulina en suero en ayunas.

Como se ha visto en investigaciones anteriores, Tomasik y sus colegas encontraron que los pacientes con esquizofrenia tenían una elevada resistencia a la insulina HOMA2 (diferencia media = 0,68; P = 0,004), la función de las células beta (32,2; P = 0,02) y los niveles de insulina en ayunas (5,5 UI/mL; P = 0,004) en la línea de base; sin embargo, la sensibilidad a la insulina y los niveles de glucosa en ayunas no fueron significativamente diferentes de los valores de control. Tras el ajuste, la resistencia a la insulina HOMA2 siguió aumentando significativamente en los pacientes con esquizofrenia (diferencia media = 0,82; P < .001), según el estudio.

El análisis reveló que la resistencia a la insulina HOMA2 se asoció positivamente con la puntuación de riesgo poligénico de la esquizofrenia en los pacientes con esquizofrenia (beta = 3,74; P = .02). Además, la resistencia a la insulina en la línea de base se relacionó con el cambio de medicación antipsicótica durante el primer año de tratamiento (OR ajustado = 1,77; IC del 95%, 1,1-3,52), aunque la puntuación de riesgo poligénico de esquizofrenia no se vinculó con el estado de cambio de medicación (aOR = 183; IC del 95%, 0,48-504,931).

«Los pacientes con esquizofrenia que se presentan con podrían constituir un subgrupo de pacientes distinto y requieren un tratamiento personalizado adaptado a este endofenotipo», escribieron los investigadores. «Se requieren futuros estudios farmacogenómicos y ensayos más específicos, como las pruebas de tolerancia a la glucosa oral y al cortisol, para examinar más a fondo la asociación entre , la esquizofrenia, y la respuesta al tratamiento antipsicótico, además de determinar los efectos de otros factores del estilo de vida, como la dieta y el ejercicio.» – por Savannah Demko

Divulgaciones: Tomasik informa de que es consultor de Psynova Neurotech, Ltd. Por favor, vea el estudio para todas las revelaciones financieras relevantes de los otros autores.