Insulinresistens er et “kendetegn” for skizofreni

Skizofreni polygenisk risiko var signifikant forbundet med insulinresistens hos første episode, antipsykotika-naive patienter med skizofreni uanset demografiske, livsstil og kliniske faktorer, ifølge et forskningsbrev offentliggjort i JAMA Psychiatry.

Disse resultater tyder på, at insulinresistens “er et kendetegn ved skizofreni”, ikke en sekundær effekt af nye symptomer, skrev forskerne.

“Mens familie- og genom-dækkende associationsundersøgelser har antydet en fælles genetisk sårbarhed mellem skizofreni og unormal glukosemetabolisme, er der så vidt vi ved ikke blevet undersøgt en direkte forbindelse mellem skizofrenis genetiske risiko og insulinresistens,” skrev Jakub Tomasik, PhD, fra University of Cambridge, England, og kolleger.

Forskerne sammenlignede forbindelsen mellem insulinresistens, skizofreni polygen risiko og behandlingsresultater hos 58 første episode, behandlingsnaive patienter med skizofreni vs. 58 matchede uberørte kontrolpersoner efter kontrol for kovariater.

De beregnede polygene risikoscorer for skizofreni baseret på 108 genomdækkende skizofreniloci ud fra genotypedata og anvendte Homeostasis Model Assessment (HOMA2) til at bestemme insulinresistens, betacellefunktion og insulinfølsomhed ud fra kliniske målinger af fastende serumglukose- og insulinniveauer.

Som set i tidligere forskning fandt Tomasik og kolleger, at patienter med skizofreni havde forhøjet HOMA2-insulinresistens (gennemsnitlig forskel = 0,68; P = .004), betacellefunktion (32,2; P = .02) og fastende insulinniveauer (5,5 IE/mL; P = .004) ved baseline; insulinfølsomhed og fastende glukoseniveauer var dog ikke signifikant forskellige fra kontrolværdierne. Efter justering forblev HOMA2-insulinresistens signifikant forøget hos patienter med skizofreni (gennemsnitlig forskel = 0.82; P < .001), ifølge undersøgelsen.

Analyse viste, at HOMA2-insulinresistens var positivt forbundet med skizofreni polygenisk risikoscore hos patienter med skizofreni (beta = 3,74; P = .02). Desuden var insulinresistens ved baseline forbundet med skift af antipsykotisk medicin i løbet af det første behandlingsår (justeret OR = 1.77; 95% CI, 1.1-3.52), selv om skizofreni polygen risikoscore ikke var bundet til status for skift af medicin (aOR = 183; 95% CI, 0.48-504,931).

“Patienter med skizofreni, der præsenterer sig med, udgør måske en særskilt patientundergruppe og kræver personlig behandling skræddersyet til denne endofænotype,” skrev forskerne. “Fremtidige farmakogenomiske undersøgelser og mere specifikke analyser, såsom den orale glukosetolerance- og kortisoltest, er nødvendige for yderligere at undersøge sammenhængen mellem , skizofreni og antipsykotisk behandlingsrespons, ud over at bestemme virkningerne af andre livsstilsfaktorer såsom kost og motion.” – af Savannah Demko

Offentliggørelser: Tomasik rapporterer, at han rådgiver for Psynova Neurotech, Ltd. Se venligst undersøgelsen for alle andre forfatteres relevante finansielle oplysninger.